2020年8月7日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Guardant Health開(kāi)發(fā)的Guardant 360 CDx用于提供多種實(shí)體腫瘤生物標(biāo)志物的信息，幫助識(shí)別在轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中受益于TAGRISSO（osimertinib）治療的攜帶表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因特定類型突變的患者。這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)基于NGS（next-generation sequencing）和液體活檢技術(shù)的伴隨診斷試劑，用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的指導(dǎo)用藥。

　　Guardant360 CDx檢測(cè)采用基于NGS方法的液體活檢技術(shù)。使用血液樣本向醫(yī)療保健專業(yè)人員提供有關(guān)患者腫瘤的基因信息。與標(biāo)準(zhǔn)組織檢測(cè)相比，它的侵襲性更小?？捎糜跇?biāo)準(zhǔn)組織活檢不可行的情況。Guardant360 CDx使用大panel基因測(cè)序技術(shù)進(jìn)行高通量腫瘤分析，可同時(shí)檢測(cè)55個(gè)腫瘤基因的突變。與較早的檢測(cè)技術(shù)相比，該檢測(cè)只需要進(jìn)行一次檢測(cè)就能幫助臨床醫(yī)生評(píng)估腫瘤基因突變，為患者提供替代性的檢測(cè)方案。

　　FDA設(shè)備與放射健康中心體外診斷與放射健康辦公室主任Tim Stenzel博士表示：“液體活檢以及NGS技術(shù)伴隨診斷的批準(zhǔn)標(biāo)志著突變檢測(cè)的新時(shí)代。患者除了從侵入性較小的檢測(cè)中受益之外，還能同時(shí)獲得基因組改變的多個(gè)生物標(biāo)志物，而不是一次僅檢測(cè)一個(gè)生物標(biāo)志物。這可以縮短患者開(kāi)始治療的等待時(shí)間，并深入了解可能的耐藥機(jī)制。”

　　自2012年成立，Guardant Health從晚期癌癥患者治療指導(dǎo)方案入手，逐步將業(yè)務(wù)向癌癥預(yù)后監(jiān)測(cè)及早期篩查領(lǐng)域拓展，其基于臨床實(shí)驗(yàn)室自建項(xiàng)目（laboratory developed test，簡(jiǎn)稱“LDT”）推出的Guardant 360，已被150多個(gè)同行評(píng)審的出版物廣泛地用于基于血液的綜合基因分析，已有7000多位腫瘤科醫(yī)生進(jìn)行了超過(guò)150000次檢測(cè)。此次Guardant360 CDx的獲批是基于5000多個(gè)樣本在Tagrisso臨床使用和分析驗(yàn)證的數(shù)據(jù)。在針對(duì)關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)FLAURA和AURA3進(jìn)行的回顧性分析中發(fā)現(xiàn)，使用Guardant360 CDx鑒定為接受Tagrisso（osimertinib）治療的NSCLC患者，其無(wú)進(jìn)展生存期與傳統(tǒng)生物標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果一致。FDA強(qiáng)調(diào)，如果在血液中沒(méi)有檢測(cè)到已獲得批準(zhǔn)的非小細(xì)胞肺癌特異性突變，并不一定意味著患者的腫瘤中沒(méi)有這種突變，應(yīng)該進(jìn)行腫瘤組織檢測(cè)以確定是否存在非小細(xì)胞肺癌相關(guān)基因突變。

　　此前，美國(guó)FDA批準(zhǔn)的用于腫瘤相關(guān)基因檢測(cè)的產(chǎn)品主要采用腫瘤組織標(biāo)本基于NGS方法檢測(cè)，或者采用血液標(biāo)本基于PCR技術(shù)檢測(cè)。2019年3月，PGDx公司的首款NGS液體活檢產(chǎn)品elioTM Plasma Resolve獲得了CE認(rèn)證。elioTM Plasma Resolve是一種定性的體外診斷試驗(yàn)，使用靶向高通量、平行測(cè)序技術(shù)檢測(cè)單核苷酸變異（SNV）、小插入/缺失（INDEL）、擴(kuò)增、重排，以及從血漿樣本中分離的循環(huán)游離DNA（cfDNA）中廣泛存在的多基因微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）。2018年，包括PGDx elioTM Plasma Resolve和Guardant360 CDx在內(nèi)的多款基于NGS方法的液體活檢Panel已經(jīng)進(jìn)入美國(guó)FDA的特別審批路徑。此外，Guardant360 CDx和PGDx elio™ plasma resolve都曾獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）設(shè)備與輻射健康中心（CDRH）的突破性醫(yī)療器械認(rèn)定。該計(jì)劃促進(jìn)FDA與制造商合作，使得審查人員更早地參與到器械的開(kāi)發(fā)，以確保批準(zhǔn)過(guò)程更合理高效。

　　國(guó)內(nèi)目前已有廈門(mén)艾德、廣州燃石、南京世和等多家企業(yè)的使用NGS的腫瘤檢測(cè)產(chǎn)品通過(guò)NMPA批準(zhǔn)，均是基于組織活檢的診斷試劑。也有采用熒光PCR方法的液體活檢產(chǎn)品上市，如廈門(mén)艾德的人類EGFR突變基因檢測(cè)試劑盒（多重?zé)晒釶CR法）（國(guó)械注準(zhǔn)20183400014）。中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)和國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心發(fā)布的《液體活檢在臨床腫瘤診療應(yīng)用和醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)踐中的專家共識(shí)》中指出[4]，檢測(cè)患者ctDNA已知的部分或全部臨床藥物治療靶點(diǎn)或耐藥靶點(diǎn)，或發(fā)現(xiàn)患者基因未知突變、探索臨床價(jià)值與相關(guān)機(jī)制時(shí)建議使用NGS方法。中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）指南工作委員會(huì)《原發(fā)性肺癌診療指南》指出[5]，通過(guò)高通量二代測(cè)序法（NGS）技術(shù)對(duì)腫瘤組織或血液進(jìn)行檢測(cè)，可一次性確定具有臨床意義的基因變異。CSCO腫瘤生物標(biāo)志物專家委員會(huì)《中國(guó)非小細(xì)胞肺癌患者EGFR T790M基因突變檢測(cè)專家共識(shí)》也指出[6]，在組織無(wú)法獲取時(shí)，可考慮采用其他樣本比如腫瘤細(xì)胞學(xué)樣本或者血漿進(jìn)行EGFR T790M檢測(cè)（2A類）。目前國(guó)內(nèi)一些基于NGS技術(shù)的液體活檢產(chǎn)品已經(jīng)在研發(fā)和申報(bào)過(guò)程中，但其臨床應(yīng)用價(jià)值尚待充分評(píng)價(jià)。

　　隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷革新，基于NGS方法的液體活檢技術(shù)的靈敏度和特異性也不斷提高。在對(duì)其分析性能和臨床性能進(jìn)行充分驗(yàn)證與確認(rèn)的基礎(chǔ)上，該類產(chǎn)品有望成為腫瘤相關(guān)基因檢測(cè)與指導(dǎo)用藥的新型檢測(cè)產(chǎn)品。

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